La etapa primaria de sífilis es marcada generalmente por la apariencia de una sola llaga (llamó un chancro), pero es posible que haya múltiples llagas. El tiempo entre la infección con sífilis y el comienzo del primer síntoma puede recorrer de 10 a 90 días (promedia 21 días). El chancro (llaga) es generalmente firme, redondo, pequeño, e indoloro. Aparece en el lugar donde la sífilis entró el cuerpo. La llaga dura 1 a 3 semanas, y cura sin el tratamiento. Si el tratamiento adecuado no se administra, la infección progresa a la etapa secundaria.

El sarpullido y las lesiones de mucosa membrana caracterizan la etapa secundaria. Esta etapa empieza típicamente con el desarrollo de una lesión en uno o más áreas del cuerpo. El sarpullido generalmente no causa picar. Los sarpullidos asociados con sífilis secundaria pueden aparecer mientras que el chancro está curando o varias semanas después que el chancro ha curado. El sarpullido típico de sífilis secundaria puede aparecer con manchas que son como áspero en el color café, rojo o rojizo, marca ambos en las palmas de las manos o fondos de los pies. Sin embargo, un sarpullido con una apariencia diferente puede ocurrir en otras partes del cuerpo, pareciéndose a veces a sarpullidos causados por otras enfermedades. A veces los sarpullidos asociados con sífilis secundaria casi no son notables y que no se ven. Además de los sarpullidos, los síntomas de sífilis secundaria pueden incluir la fiebre, ganglios linfáticos hinchados, garganta adolorida, la pérdida de cabello desigual, los dolores de cabeza, la pérdida de peso, dolores de músculo, y la fatiga. Los signos y los síntomas de sífilis secundaria se resolverán sin el tratamiento, sin embargo, sin el tratamiento, el progreso de la infección progresen a las etapas mas avanzadas de la enfermedad.

El latente (escondido) etapa de sífilis empieza cuándo síntomas secundarios desaparecen. Sin el tratamiento, la persona infectada continuará tener sífilis aunque no hay los señales ni los síntomas; la infección se queda en el cuerpo. En las últimas etapas de sífilis, pueden dañar subsiguientemente los órganos internos, inclusive el cerebro, los nervios, los ojos, el corazón, los vasos sanguíneos, el hígado, los huesos, y las coyunturas. Este daño interno puede aparecer muchos años más tarde. Las señales y los síntomas de la última etapa de sífilis incluyen los movimientos coordinadores de músculo, la parálisis, el entumecimiento, la ceguera gradual, y la demencia. Este daño puede ser suficiente grave para causar la muerte.

Las pruebas de la sífilis requieren una muestra de sangre, sin embargo algunos pueden requerir un examen (es decir, el examen de Darkfield: una abrasión apacible del chancro).

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